Integrilin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Integrilin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Integrilin

ATX kód: B01AC16

Léčivá látka: eptifibatid (eptifibatid)

Výrobce: Glaxo Operations UK Limited (UK)

Popis a aktualizace fotografií: 28.11.2018

Ceny v lékárnách: od 3777 rublů.

Koupit

Integrilin je antiagregační látka.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - roztok pro intravenózní (i / v) podání: bezbarvý, průhledný (0,75 mg / ml - 100 ml ve skleněných lahvích, v papírové krabičce 1 lahvička; 2 mg / ml - 10 ml ve skleněných lahvích, kartonová krabička 1 lahvička; každé balení obsahuje také návod k použití Integrilinu).

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: eptifibatid - 0,75 mg nebo 2 mg;
pomocné složky: voda na injekci, hydroxid sodný, monohydrát kyseliny citronové.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou přípravku Integrilin, eptifibatid, je syntetický cyklický heptapeptid, který obsahuje 6 aminokyselinových zbytků, včetně jednoho cysteinamidového a jednoho merkaptopropionylového zbytku, desaminocysteinylu.

Eptifibatid je inhibitor agregace krevních destiček, který patří do třídy mimetik arginin-glycin-aspartát. Integrilin reverzibilně inhibuje agregaci krevních destiček, čímž brání vazbě na receptory glykoproteinu IIb / IIIa receptorů von Willebrandova faktoru, fibrinogenu a dalších adhezivních ligandů.

V ex vivo modelu používajícím adenosindifosfát (ADP) a další agonisty, které indukují agregaci krevních destiček, inhibice agregace eptifibatidem závisela na dávce a koncentraci Integrilinu.

Po intravenózním bolusovém podání Integrilinu v dávce 0,18 mg / kg se účinek projeví okamžitě. Následná kontinuální IV infúze léku v dávce 0,002 mg / kg / min ex vivo poskytla více než 80% inhibici agregace krevních destiček vyvolanou ADP u více než 80% pacientů s fyziologickými koncentracemi vápníku. Inhibice agregace trombocytů je reverzibilní. 4 hodiny po ukončení kontinuální intravenózní infuze v dávce 0,002 mg / kg / min se funkce krevních destiček obnoví na původní úroveň (více než 50%).

U pacientů s nestabilní anginou pectoris a infarktem myokardu bez Q vlny ex vivo měření agregace krevních destiček vyvolané ADP při fyziologických koncentracích vápníku [antikoagulant D-fenylalanyl-L-prolyl-L-arginin chlormethylketon (PPACK)] vykazovaly inhibici závislou na koncentraci: ₅₀ (koncentrace, která inhibuje agregaci o 50%) - 557 ng / ml, IC ₈₀ (koncentrace, která inhibuje agregaci o 80%) - 1107 ng / ml.

Během léčby se doba krvácení zvyšuje až 5krát. Během 2-6 hodin po ukončení podávání Integrilinu se tento indikátor vrátí k původnímu.

Jako monopreparát eptifibatid významně neovlivňuje aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT).

Farmakokinetika

Při bolusových dávkách 0,09–0,25 mg / kg a infuzi rychlostí 0,000 5–0,003 mg / kg / min je farmakokinetika eptifibatidu lineární a závislá na dávce.

Při infuzi dávky 0,002 mg / kg / min pacientům s ischemickou chorobou srdeční je C _ss (střední rovnovážná koncentrace) v plazmě 0,001 5–0,002 2 mg / ml. Této úrovně je dosaženo rychleji, pokud je Integrilin podán jako infuze jako bolus 0,18 mg / kg. Eptifibatid se váže na plazmatické proteiny asi o 25%. Plazmatická clearance je 55–80 ml / kg / h. Distribuční objem (V _d) je 185-260 ml / kg. Poločas (T _½) je asi 2,5 hodiny.

Podíl renální exkrece na celkové clearance u zdravých dobrovolníků je přibližně 50%. Asi 50% léčiva se vylučuje beze změny.

S poklesem clearance kreatininu (CC), sníženou tělesnou hmotností (<74 kg) a u starších pacientů dochází k mírnému zvýšení _Vd a T _½.

Farmakokinetika eptifibatidu nezávisí na pohlaví pacienta a velikosti použité dávky.

U mírné poruchy funkce ledvin (CC ≥ 50 ml / min) není nutná úprava dávkování. Při středně závažném selhání ledvin (CC 30-50 ml / min) a závažném (CC <30 ml / min) je clearance eptifibatidu přibližně poloviční, _{Css se} zvyšuje přibližně dvakrát, a proto se doporučuje snížit dávku Integrilinu.

Indikace pro použití

Integrilin se používá v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem k prevenci následujících onemocnění / stavů u dospělých:

infarkt myokardu u pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlny, u nichž byl poslední záchvat bolesti pozorován během posledních 24 hodin, u pacientů se změnami na elektrokardiogramu a / nebo zvýšenou aktivitou kardiošpecifických enzymů;
náhlý uzávěr cév a související akutní ischemické komplikace během perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PTCA).

Kontraindikace

těžká arteriální hypertenze (systolický krevní tlak> 200 mm Hg nebo diastolický> 110 mm Hg) na pozadí antihypertenzní léčby;
protrombinový čas> 1,2 kontroly nebo MHO (mezinárodní normalizovaný poměr) ≥ 2;
trombocytopenie (<100 000 buněk / mm ³);
anamnéza hemoragické diatézy;
anamnéza intrakraniálního onemocnění (novotvar, arteriovenózní malformace, aneuryzma);
akutní cévní mozková příhoda za posledních 30 dní nebo anamnéza hemoragické cévní mozkové příhody;
závažné urologické / genitální krvácení, žaludeční / střevní krvácení a další závažné patologické krvácení za posledních 30 dní;
těžké trauma nebo větší chirurgický zákrok v předchozích 6 týdnech;
klinicky významné poškození jater;
závažné selhání ledvin (CC <30 ml / min);
potřeba hemodialýzy;
současné nebo plánované použití jiného inhibitoru receptorů glykoproteinu IIb / IIIa;
věk do 18 let;
období laktace;
přecitlivělost na kteroukoli složku Integrilinu.

Opatrně:

současné užívání léků, které ovlivňují hemostatický systém: nesteroidní protizánětlivé léky, perorální antikoagulancia, trombolytika, adenosin, dextran, prostacyklin, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol;
kombinovaný příjem streptokinázy při léčbě akutního infarktu myokardu (kvůli zvýšenému riziku krvácení);
současné podávání nízkomolekulárního heparinu;
těhotenství (pouze pokud přínosy léčby pro matku převyšují možná rizika pro plod).

Integrilin, návod k použití: metoda a dávkování

Integrilin se podává intravenózně. Infuzní roztok 0,75 mg / ml a roztok pro bolusové podání 2 mg / ml se používají společně podle pokynů.

Doporučuje se současné užívání přípravku Integrilin a heparinu, pokud pro ně neexistují kontraindikace.

Roztok integrilinu se také používá ve spojení s kyselinou acetylsalicylovou, která je standardní součástí léčby akutních koronárních syndromů, pokud neexistují kontraindikace.

Perkutánní koronární intervence (PCI)

Dospělým pacientům s CC ≥ 50 ml / min (podle vzorce Cockcroft-Gault) je předepsán bolus Integrilin IV v dávce 0,18 mg / kg bezprostředně před PCI, po 10 minutách je podána další podobná dávka jako bolus. Současně s prvním bolusem je zahájena kontinuální intravenózní infuze eptifibatidu v dávce 0,002 mg / kg / min a pokračuje, dokud není pacient převeden na ambulantní léčbu nebo po dobu 18-24 hodin po manipulaci, ale ne méně než 12 hodin.

Doporučený dávkovací režim pro CC 30-50 ml / min: intravenózní bolus v dávce 0,18 mg / kg bezprostředně před nástupem PCI, o 10 minut později se podává další podobná dávka jako bolus. Současně s prvním bolusem je zahájena kontinuální intravenózní infuze eptifibatidu v dávce 0,001 mg / kg / min a pokračuje, dokud není pacient převeden na ambulantní léčbu nebo po dobu 18-24 hodin po manipulaci, ale ne méně než 12 hodin.

Akutní koronární syndrom (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlny)

Dospělým pacientům s CC ≥ 50 ml / min je co nejdříve po potvrzení diagnózy předepsán bolus Integrilin IV v dávce 0,18 mg / kg, poté je zahájena kontinuální infuze v dávce 0,002 mg / kg / min a pokračuje až 72 hodin před operací. pro posunutí aorty nebo před propuštěním pacienta z nemocnice (pokud se operace neprovádí). Pokud se během léčby provádí PTCA, pokračuje intravenózní infuze dalších 20 až 24 hodin po této manipulaci. Maximální celková doba podávání Integrilinu může být 96 hodin.

Doporučený dávkovací režim pro CC 30-50 ml / min: intravenózní bolus v dávce 0,18 mg / kg co nejdříve po potvrzení diagnózy, poté okamžitě zahájit kontinuální infuzi v dávce 0,001 mg / kg / min a pokračovat až 72 hodin, dokud na začátku operace bypassu aorty nebo před propuštěním pacienta z nemocnice (pokud se operace neprovádí). Pokud je vyžadován PTCA, pokračuje se v intravenózní infuzi dalších 20 až 24 hodin po této manipulaci. Maximální celková doba podávání Integrilinu může být 96 hodin.

Pro výpočet CC (ml / min) použijte vzorec Cockcroft - Gault:

muži: (140 - věk v letech) × (skutečná tělesná hmotnost v kg) / 72 × (kreatinin v séru v mg / dL);
ženy: (140 - věk v letech) × (skutečná tělesná hmotnost v kg) × (0,85) / 72 × (kreatinin v séru v mg / dl).

Při tělesné hmotnosti vyšší než 121 kg se pacientovi vstřikuje ne více než 22,6 mg i.v. bolus ve formě i.v. infuze - ne více než 15 mg / hod (s koncentrací kreatininu <2 mg / dL) nebo 7,5 mg / h (při koncentraci kreatinu 2–4 mg / dl).

Plánovaná a nouzová operace

U plánované operace by měla být infuze Integrilinu předem přerušena, aby se funkce krevních destiček obnovila na normální úroveň.

Je-li nutná urgentní operace srdce, je infuze zrušena.

Pokyny pro podávání integrilinu

Zkontrolujte, zda roztok neobsahuje cizí částice, změnu barvy, zákal. V případě porušení transparentnosti a jednotnosti je užívání drogy zakázáno. Není nutná žádná ochrana světla.
Pro podání bolusu natáhněte roztok do injekční stříkačky z 10ml lahvičky a injikujte intravenózně proudem po dobu 1-2 minut.
Intravenózní kapání by mělo být zahájeno ihned po podání bolusu. Pokud je k dispozici pumpa, která reguluje rychlost infuze, lze Integrilin podávat přímo ze 100 ml lahvičky bez ředění. Injekční systém musí být odvětrán. Jehla pro připojení systému k injekční lahvičce se zavádí přísně středem zátky.

Roztok integrilinu lze podávat v jednom systému s následujícími léky: heparin, lidokain, morfin, atropin sulfát, midazolam, metoprolol, verapamil, altepláza, nitroglycerin, petidin, dobutamin.

Integrilin lze také podávat ve stejném systému s 0,9% roztokem chloridu sodného nebo v jeho směsi s 5% dextrózou. Při použití některého z těchto rozpouštědel je povolen obsah až 60 mmol / l chloridu draselného.

Pokud v injekční lahvičce zůstane nějaké množství léčiva, mělo by se zlikvidovat. Nepodléhá dalšímu použití.

Integrilin nelze podávat ve stejném systému jako furosemid.

Nemíchejte eptifibatid s léky, pokud nebyla spolehlivě stanovena jejich kompatibilita.

Vedlejší efekty

Většina nežádoucích účinků přípravku Integrilin je spojena s rozvojem krvácení různé intenzity (zejména při invazivních výkonech na srdci), poruchami srdce a kardiovaskulárního systému.

Níže popsané nežádoucí poruchy jsou klasifikovány následovně: velmi často - ≥ 1/10, často - ≥ 1/100 a <1/10, zřídka - ≥ 1/1000 a <1/100, zřídka - ≥ 1/10 000 a <1/1 000, velmi zřídka - <1/10 000, včetně ojedinělých případů. Je důležité si uvědomit, že kauzální vztah s použitím eptifibatidu nebyl ve všech případech prokázán.

Údaje z klinických hodnocení:

na straně krve a lymfatického systému: krvácení (lehké a masivní, včetně krvácení během bypassu koronární arterie, gastrointestinální, urogenitální, intrakraniální, retroperitoneální, intraorální / orofaryngeální krvácení, snížení hematokritu / hemoglobinu, stejně jako hematurie, hemateméza atd.); zřídka - trombocytopenie;
ze strany cév: často - arteriální hypotenze, kardiogenní šok, flebitida;
ze srdce: často - ventrikulární tachykardie, AV blokáda, ventrikulární / atriální fibrilace, městnavé srdeční selhání, srdeční zástava;
z nervového systému: zřídka - mozková ischemie.

Údaje po registraci:

z kůže a podkožních tkání: velmi zřídka - kožní vyrážky, nežádoucí účinky v místě vpichu (například kopřivka);
z imunitního systému: velmi zřídka - anafylaktické reakce;
na straně krve a lymfatického systému: velmi zřídka - hematom, akutní hluboká trombocytopenie, plicní krvácení, smrtelné krvácení (postihující hlavně periferní a centrální nervový systém - intrakraniální krvácení, hemoragická cévní mozková příhoda).

Předávkovat

Údaje o předávkování Integrilinem u lidí jsou velmi omezené.

Příznaky závažných příhod (jak s bolusem, tak s rychlou infuzí) nebyly pozorovány. Existuje devět známých případů, kdy dávka Integrilinu překročila doporučenou hodnotu 2krát. U žádného z pacientů nedošlo k vážnému krvácení. Jeden pacient byl po bypassu koronární arterie - měl střední krvácení. Intrakraniální krvácení nebylo zaznamenáno. V případě předávkování eptifibatidem by nicméně nemělo být vyloučeno riziko krvácení.

Aktivita integrilinu po ukončení intravenózní infuze rychle klesá. K urychlení vylučování léčiva z těla lze použít hemodialýzu. V některých případech se doporučuje transfuze krve.

speciální instrukce

Droga se vždy používá pouze v nemocničním prostředí.

Integrilin se vždy doporučuje užívat společně s heparinem, s výjimkou případů, kdy existují kontraindikace jeho použití, například s anamnézou trombocytopenie spojené s užíváním heparinu.

Během léčby by měli být všichni pacienti (zejména ženy, starší pacienti, pacienti s nízkou tělesnou hmotností) pečlivě vyšetřeni, aby bylo možné včas identifikovat možné známky krvácení. Pokud vyvinuté krvácení nelze zastavit tlakovým obvazem, je nutné urgentně zastavit podávání přípravku Integrilin a heparinu.

U pacientů podstupujících perkutánní transluminální koronární angioplastiku je pravděpodobnost krvácení největší v místě arteriálního přístupu: v místě zavedení katétru, venesekce, venepunkci nebo arteriopunkci. Tato místa by měla být pečlivě sledována. Je také nutné sledovat stav pacienta z hlediska retroperitoneálního krvácení, krvácení z urogenitálního traktu nebo gastrointestinálního traktu, možného krvácení z centrálního nervového systému (centrálního a periferního nervového systému).

Pokud je během PTCA zaveden katétr do stehenní tepny, je nutné zajistit, aby byla propíchnuta pouze jeho přední stěna. Odstranit zavaděč je povoleno až po obnovení koagulační funkce na normální hodnotu (aktivovaná doba koagulace krve - méně než 180 sekund), obvykle to vyžaduje 2 až 6 hodin po ukončení léčby heparinem. Po vyjmutí zavaděče je nutná hemostáza, po které následuje pečlivé sledování pacienta až po propuštění z nemocnice.

Integrilin inhibuje agregaci krevních destiček, ale neovlivňuje jejich životaschopnost. Podle postregistračních pozorování se ve vzácných případech vyvíjí imunitní trombocytopenie. Pokud pacientova plazma obsahuje faktory, které se mohou vázat na receptory eptifibatidu a glykoproteinu IIb / IIIa, může se při opakovaném použití eptifibatidu i při prvním použití inhibitorů glykoproteinových receptorů IIb / IIIa vyvinout imunitní trombocytopenická odpověď. V tomto ohledu se doporučuje postupovat opatrně a kontrolovat možné příznaky trombocytopenie doprovázené arteriální hypotenzí a / nebo jinými příznaky přecitlivělosti.

Pokud počet krevních destiček klesne na méně než 100 000 / mm ³ nebo se vyvine akutní hluboká trombocytopenie, je nutné urgentně zvážit vysazení léků, které mohou mít trombocytopenický účinek (včetně eptifibatidu, heparinu, klopidogrelu), zahájit podpůrnou léčbu pod kontrolou počtu krevních destiček a chování zkouška. Pokud vývoj trombocytopenie není spojen se jmenováním Integrilinu, po normalizaci počtu krevních destiček je možné pokračovat v léčbě.

Integrilin zvyšuje dobu krvácení až 5krát. Tato porucha je reverzibilní po přerušení infuze, indikátory se vrátí na původní hladinu během 2–6 hodin. Pokud byl Integrilin použit jako monopreparát, nebyl zaznamenán žádný významný účinek na APTT a protrombinový čas.

V případě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu bez Q vlny jsou pro pacienty vážící 70 kg a více výhodnější následující dávky: bolus - 5 000 U, kontinuální infuze - 1 000 U / h. U pacientů s hmotností do 70 kg: bolusová dávka - 60 U / kg, následná infuze - 12 U / kg / h. APTT by měl být monitorován tak, aby hodnoty byly v rozmezí 50 až 70 s.

Při provádění PTCA je nutné řídit aktivovaný čas srážení (ABC) tak, aby jeho hodnoty byly v rozsahu od 300 do 350 s. V případě zvýšení indikátoru o více než 300 s je užívání heparinu přerušeno (jeho obnovení je možné až po poklesu hodnoty pod 300 s).

Pokud do 6 hodin před intrakoronárním stentem s nouzovým PTCA nebyl podán heparin, doporučuje se bolus IV heparin v dávce 60 U / kg. Cíl ABC během zásahu je 200–300 s. Během PTCA je možný další bolus heparinu, aby se udržel ABC v tomto rozmezí.

Během aplikace Integrilinu je možné měnit laboratorní parametry charakterizující krvácení. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly (ve srovnání s placebem) v takových ukazatelích, jako jsou funkce ledvin (koncentrace sérového kreatininu, dusík močoviny v krvi), funkce jater (koncentrace aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, bilirubinu, alkalické fosfatázy), počet krevních destiček, hematokrit, hemoglobin.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie účinku eptifibatidu na lidské kognitivní a motorické funkce nebyly provedeny. Bezpečnostní profil přípravku Integrilin nenaznačuje žádný negativní dopad na schopnost koncentrace a rychlost reakce.

Aplikace během těhotenství a kojení

U těhotných žen nebyly studie užívání přípravku Integrilin provedeny. Ve studiích na králících a potkanech, při nichž byly dávky, které překračují dávky doporučené pro člověka, 4krát, respektive 8krát, nebyly pozorovány známky poškození plodnosti a nepříznivého vlivu na vývoj plodu. Výsledky studií na zvířatech však nejsou považovány za dostatečné k předpovědi možných reakcí u lidí. Proto se během těhotenství přípravek Integrilin používá pouze tehdy, pokud očekávaný přínos léčby pro matku převyšuje možná rizika pro plod.

Není známo, zda eptifibatid proniká do mateřského mléka. Po dobu léčby se doporučuje přestat kojit.

Použití v dětství

Integrilin se v pediatrii nepoužívá.

S poruchou funkce ledvin

U mírného poškození ledvin (CC ≥ 50 ml / min) je pacientům s nestabilní anginou pectoris a infarktem myokardu bez Q vlny (vyžadující PTCA či nikoli) předepsán Integrilin ve standardních dávkách.

U pacientů se středně těžkou renální dysfunkcí (CC 30-50 ml / min) se dávka Integrilinu během infuze sníží na 0,001 mg / kg / min.

Klinické údaje o použití léku při těžkém poškození ledvin (CC <30 ml / min) a u pacientů vyžadujících hemodialýzu jsou nedostatečné, proto je Integrilin u této kategorie pacientů kontraindikován.

Pro porušení funkce jater

Lék je kontraindikován při klinicky významném selhání jater.

V případě zhoršené funkce jater je nutná opatrnost, protože klinické zkušenosti s používáním přípravku Integrilin u této kategorie pacientů jsou velmi omezené (účinek léčiva na srážlivost krve je možný).

Použití u starších osob

Integrilin by měl být používán s opatrností u starších pacientů kvůli zvýšenému riziku krvácení.

Lékové interakce

Zvýšení rizika krvácení při současném užívání warfarinu a dipyridamolu není pozorováno, jako u pacientů s protrombinovým časem ≥ 14,5 sekundy.

V klinických studiích bylo zjištěno, že Integrilin může zvýšit riziko krvácení u pacientů s akutním infarktem myokardu v případě současného užívání streptokinázy. Riziko krvácení, včetně masivního, se zvyšuje u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací segmentu ST při kombinovaném použití snížených dávek tenekteplasy.

Integrilin je nekompatibilní s furosemidem.

Zvláštní studie týkající se lékových interakcí eptifibatidu s jinými léky nebyly provedeny. V klinických studiích nebyly zjištěny interakční reakce při současném užívání následujících léků, které se často používají u pacientů s kardiovaskulárními chorobami: furosemid, nifedipin, atropin, fentanyl, diazepam, lisinopril, warfarin, heparin, diltiazem, morfin, enalapril, kaptopril, metoprolol, midazolam, lidokain, digoxin, atenolol, difenhydramin, cefazolin, amlodipin, nitráty.

Analogy

Analogy integrilinu jsou: Aggregal, Agrenox, Antagrex, Aspirin Cardio, Brilinta, Detromb, Zylt, Cardiomagnyl, Cardogrel, Clopigrant, Clopidogrel, Lyrta, Monafram, Plavix, Trombex, Fluder, Egithromb, Effient a další.

Podmínky skladování

Uchovávejte v původním obalu při teplotě 2-8 ° C mimo dosah dětí a chráněn před světlem.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Integrilinu

Na fórech a lékařských webových stránkách neexistují žádné recenze týkající se přípravku Integrilin, které by umožňovaly posoudit stupeň účinnosti a snášenlivosti drogy. To je pravděpodobně způsobeno skutečností, že eptifibatid se vždy používá v nemocničním prostředí a pouze jako součást kombinované léčby.