Venlafaxin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Venlafaxin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: venlafaxin

ATX kód: N06AX16

Aktivní složka: venlafaxin (venlafaxin)

Výrobce: ALSI Pharma (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 19. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 120 rublů.

Koupit

Venlafaxin je antidepresivum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma venlafaxinu jsou tablety: ploché válcové, bílé nebo bílé se nažloutlým nádechem (je možné mírné mramorování), s půlicí rýhou a zkosením (10 ks. V blistrech, v papírové krabičce 1, 2, 3, 4 nebo 5 balení).

Aktivní složka: venlafaxin (ve formě hydrochloridu), 1 tableta - 37,5 nebo 75 mg.

Další složky: koloidní oxid křemičitý (aerosil), předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý, mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Venlafaxin je specifické antidepresivum, které chemicky nepatří do žádné třídy antidepresiv (tricyklických, tetracyklických nebo jiných) a je racemátem dvou farmakologicky aktivních enantiomerů.

Venlafaxin a jeho hlavní metabolit, O-desmethylvenlafaxin (EFA), jsou silnými inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu a slabými inhibitory zpětného vychytávání dopaminu. Mechanismus antidepresivního účinku léku spočívá v jeho schopnosti zvýšit aktivitu neurotransmiterů během transportu nervových impulsů do centrálního nervového systému. Venlafaxin a EFA mají stejně účinný účinek na zpětné vychytávání výše uvedených neurotransmiterů. Studie in vitro současně potvrzují přítomnost afinity venlafaxinu a EFA k benzodiazepinům, cholinergikům (muskarinům), opioidům a alfa ₁-adrenergní receptory. Tyto látky také neinhibují aktivitu monoaminooxidázy (MAO). Na základě stupně inhibice zpětného vychytávání serotoninu je účinek léčiva méně výrazný než při použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu.

Farmakokinetika

Venlafaxin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu (s jednou dávkou, až 92% podané dávky). Stupeň absorpce nezávisí na příjmu potravy. Obecná biologická dostupnost látky je 40–45% a je důsledkem intenzivního metabolismu prvního průchodu játry. Stupeň vazby venlafaxinu a EFA na proteiny krevní plazmy je 27%, respektive 30%. Jak venlafaxin, tak jeho hlavní metabolit přecházejí do mateřského mléka. Pokud se venlafaxin užívá v denní dávce v rozmezí od 75 do 450 mg, liší se samotný lék a EFA v lineární farmakokinetice. Maximální koncentrace venlafaxinu a EFA v krevní plazmě je dosaženo za 2, respektive 3 hodiny po perorálním podání léčiva. Při užívání prodloužených forem venlafaxinu se doba dosažení maximální koncentrace zvyšuje na 5,5, respektive 9 hodin.

Poločas je 5 ± 2 hodiny pro venlafaxin a 11 ± 2 hodiny pro jeho metabolit. Rovnovážná koncentrace těchto sloučenin v plazmě se zaznamenává po 3 dnech opakovaného podávání léčiva v terapeutických dávkách.

Venlafaxin je metabolizován hlavně v játrech za účasti izoenzymu CYP2D6 a za vzniku EFA, jediného metabolitu s farmakologickou aktivitou, stejně jako neaktivního metabolitu N-desmethylvenlafaxinu. Lék je slabým inhibitorem izoenzymu CYP2D6 a neinhibuje izoenzymy CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP1A2.

Venlafaxin se vylučuje hlavně močí: přibližně 87% jedné dávky se vylučuje ledvinami do 48 hodin (29% - jako nekonjugovaná EFA, 26% - jako konjugovaná EFA, 5% - beze změny, 27% - jako ostatní farmakologicky neaktivní metabolity). Po 72 hodinách se přibližně 92% užité dávky vylučuje močí. Průměrná plazmatická clearance venlafaxinu je 1,3 ± 0,6 l / h / kg a EFA 0,4 ± 0,2 l / h / kg. Zdánlivý poločas je 5 ± 2 hodiny, respektive 11 ± 2 hodiny. Zdánlivý distribuční objem stanovený v rovnováze je 7,5 ± 3,7 l / kg, respektive 5,7 ± 1,8 l / kg.

Věk a pohlaví pacientů významně neovlivňují farmakokinetické parametry venlafaxinu a EFA. U starších pacientů není nutná speciální úprava dávky.

U pacientů s diagnostikovanou nízkou aktivitou izoenzymu CYP2D6 není nutný individuální výběr dávky. Navzdory skutečnosti, že koncentrace venlafaxinu a EFA, brány samostatně, se mění různými směry (hladina venlafaxinu se zvyšuje, zatímco EFA klesá), součet ploch pod farmakokinetickými křivkami těchto sloučenin zůstává prakticky nezměněn kvůli snížené aktivitě izoenzymu CYP2D6, proto úprava dávky není nutná povinné.

U pacientů se středně těžkou a těžkou renální a jaterní nedostatečností klesá metabolismus venlafaxinu a vylučování EFA, zvyšuje se jejich maximální koncentrace a prodlužuje se biologický poločas. U pacientů s CC nižší než 30 ml / min je pokles celkové clearance venlafaxinu nejvýraznější. U pacientů na hemodialýze ledvin se eliminační poločas zvyšuje o 180% u venlafaxinu a 142% u EFA a clearance obou aktivních složek je snížena přibližně o 57%. U těchto pacientů, zejména u pacientů podstupujících hemodialýzu, se doporučuje individuálně zvolit dávku léku a kontrolovat jeho farmakokinetické parametry s přihlédnutím k délce léčby.

Ačkoli jsou informace týkající se pacientů s těžkou poruchou funkce jater podle stupnice Child-Pugh omezené, je třeba vzít v úvahu, že farmakokinetika léčiva, zejména jeho clearance a biologický poločas, se individuálně liší různými způsoby, které je třeba vzít v úvahu při předepisování léku tak nemocný.

U pacientů s jaterní nedostatečností třídy A (mírná dysfunkce jater) a třídy B (středně závažná dysfunkce jater) podle stupnice Child-Pugh se poločas venlafaxinu a EFA zvyšuje přibližně dvakrát ve srovnání se zdravými pacienty a clearance klesá o více než 2 krát.

Indikace pro použití

Podle pokynů se venlafaxin používá k léčbě deprese a prevenci relapsu.

Kontraindikace

těžká jaterní dysfunkce;
těžká renální dysfunkce [rychlost glomerulární filtrace (GFR) méně než 10 ml / minutu];
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
současné podávání inhibitorů MAO (monoaminooxidázy);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Venlafaxin by měl být používán s opatrností v případě následujících onemocnění a stavů:

současné užívání diuretik;
kombinované použití s léky k léčbě obezity;
dehydratace;
hyponatrémie;
původně snížená tělesná hmotnost;
sebevražedné sklony;
anamnéza konvulzivního syndromu;
historie manických stavů;
predispozice ke krvácení z kůže a sliznic;
nestabilní angina pectoris;
nedávný infarkt myokardu;
zvýšený nitrooční tlak;
arytmie (zejména tachykardie);
arteriální hypertenze;
středně závažné poškození jater [protrombinový čas (PT) 14-18 sekund];
glaukom s uzavřeným úhlem.

Návod k použití venlafaxinu: metoda a dávkování

Tablety venlafaxinu by se měly užívat perorálně s jídlem: polykejte bez žvýkání a pijte hodně vody, nejlépe ve stejnou denní dobu.

Na začátku léčby je obvykle předepsáno 37,5 mg dvakrát denně. V případě potřeby se dávka zvýší na 75 mg dvakrát denně. Pokud v tomto případě účinek nestačí, je možné zvýšit denní dávku na 225 mg. Dávka by měla být zvyšována o 75 mg v intervalech nejméně 2 týdnů. U závažných příznaků je možné rychlejší zvýšení dávky, ale interval by neměl být kratší než 4 dny.

Nejvyšší denní dávka je 375 mg (2-3 rozdělené dávky).

Pokud je nutné předepsat pacientovi dávku vyšší než 225 mg / den, je vyžadováno lůžkové sledování.

Po dosažení terapeutického účinku lze dávku postupně snižovat na minimum účinné.

Trvání udržovací terapie, včetně prevence relapsu, může být 6 měsíců nebo více. V tomto případě je předepsána minimální účinná dávka použitá při léčbě deprese.

Doporučení pro úpravu dávky při selhání ledvin:

mírný stupeň (GFR více než 30 ml / minutu) - není nutná žádná korekce;
střední stupeň (GFR 10-30 ml / minutu) - dávka se sníží o 25-50%;
závažné (GFR méně než 10 ml / minutu) - jmenování léku se nedoporučuje;
hemodialýza - dávka se sníží o 50% (lék je třeba užívat po skončení relace).

Doporučení pro úpravu dávky venlafaxinu při selhání jater:

mírný stupeň (PV méně než 14 sekund) - není nutná žádná korekce;
střední stupeň (PV 14-18 sekund) - snížit dávku alespoň o 50%;
těžké - jmenování léku se nedoporučuje.

Starší pacienti, kteří nemají žádné akutní a chronické onemocnění, nemusí měnit dávkovací režim, ale měla by být použita nejnižší účinná dávka.

Léčba by měla být vysazována postupně, snižováním dávky po dobu nejméně 2 týdnů.

Vedlejší efekty

z nervového systému: velmi často (≥ 1/10) - bolest hlavy, sucho v ústech; často (≥ 1/100 až <1/10) - odosobnění, závratě, snížené libido, zmatenost, zvýšená excitabilita, nespavost, neobvyklé sny, třes, parestézie, zvýšený svalový tonus, stupor; zřídka (≥ 1/1 000 až <1/100) - zhoršená koordinace pohybů a rovnováhy, halucinace, neklid, apatie, myoklonus; zřídka (≥ 1/10 000 až <1/1 000) - psychomotorická agitovanost, manické reakce, epileptické záchvaty, akatizie; frekvence není stanovena - extrapyramidové reakce (včetně dystonie a dyskineze), agresivita, tardivní dyskineze, delirium, závratě, serotoninový syndrom, sebevražedné myšlenky a chování, neuroleptický maligní syndrom;
ze strany metabolismu: často - snížení tělesné hmotnosti, zvýšení sérového cholesterolu; zřídka - zvýšení tělesné hmotnosti; velmi zřídka (<1/10 000) - zvýšení obsahu prolaktinu; frekvence není stanovena - hyponatrémie, hepatitida, syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu, změny v laboratorních testech jaterních funkcí;
na straně kardiovaskulárního systému: často - hyperémie kůže, arteriální hypertenze; zřídka - tachykardie, posturální hypotenze, synkopa; frekvence není stanovena - ventrikulární tachykardie (včetně obousměrné tachykardie), prodloužení QT intervalu, hypotenze, ventrikulární fibrilace;
z hematopoetického systému: zřídka - ekchymóza (krvácení do kůže), gastrointestinální krvácení; frekvence není stanovena - prodloužení doby krvácení, krvácení do sliznic, trombocytopenie, patologické změny v krvi (včetně aplastické anémie, pancytopenie, neutropenie, agranulocytóza);
z dýchacího systému: často - zívání, dušnost, bronchitida; zřídka - bolest na hrudi, eozinofilní pneumonie, intersticiální plicní onemocnění;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - nevolnost; často - zvracení, zácpa, ztráta chuti k jídlu (anorexie); zřídka - průjem, bruxismus; zřídka - hepatitida; frekvence není stanovena - pankreatitida;
na straně muskuloskeletálního systému: frekvence není stanovena - rhabdomyolýza;
na straně urogenitálního systému: často - menstruační nepravidelnosti (menoragie, metroragie), pollakiurie, dysurické poruchy (hlavně potíže na začátku močení), anorgazmie, erektilní dysfunkce (impotence), poruchy ejakulace / orgasmu u mužů; zřídka - poruchy orgasmu u žen, zadržování moči; zřídka - močová inkontinence;
na části kůže: velmi často - pocení; zřídka - rychle se šířící vyrážka, alopecie; frekvence není stanovena - kopřivka, svědění, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom;
ze smyslů: často - zrakové postižení, mydriáza, poruchy akomodace; zřídka - zvonění nebo tinnitus, porucha chuti; frekvence není stanovena - glaukom s uzavřeným úhlem;
obecné příznaky: často - zimnice, únava, slabost; zřídka - fotocitlivost, Quinckeho edém; frekvence není stanovena - anafylaktické reakce.

Při prudkém poklesu dávky a náhlém vysazení léku je možný vznik abstinenčního syndromu: poruchy spánku (potíže se zaspáváním, neobvyklé sny, nespavost nebo ospalost), neklid (zvýšená nervová podrážděnost, podrážděnost), úzkost, bolest hlavy, hypomanie, astenie, zmatenost, závratě, zvýšená únava, zvýšené pocení, parestézie (spontánně vznikající nepříjemný pocit pálení, brnění, plíživost, necitlivost atd.), snížená chuť k jídlu, průjem, sucho v ústech, nevolnost, zvracení.

Příznaky předávkování: závratě, neklid, mydriáza, třes, křečové stavy, poruchy vědomí (od ospalosti po kóma), sinusová nebo komorová tachykardie nebo bradykardie, pokles nebo mírné zvýšení krevního tlaku, průjem, zvracení, změny na elektrokardiogramu (expanze komplexu QRS, blokáda nohy svazku Jeho, prodlužující QT interval).

Předávkovat

Předávkování venlafaxinem se projevuje takovými příznaky, jako jsou změny na EKG (expanze komplexu QRS, blokáda větve svazku, prodloužení QT intervalu), ventrikulární nebo sinusová bradykardie nebo tachykardie, pokles nebo mírné zvýšení krevního tlaku, změněné stavy vědomí (od ospalosti až po kóma), závratě agitovanost, třes, křečové stavy, mydriáza, někdy průjem a zvracení.

Postmarketingové zkušenosti s užíváním drogy ukazují, že nejčastěji je pozorováno předávkování venlafaxinem v kombinaci s alkoholickými nápoji a / nebo jinými psychotropními látkami. Existuje mnoho zpráv o úmrtí. Literární publikace o retrospektivních studiích o předávkování léky naznačují, že zvýšené riziko úmrtí může být specifickým znakem samotného venlafaxinu ve srovnání s jinými antidepresivy používanými v medicíně ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), ale toto riziko je o něco nižší než v případě tricyklických antidepresiv. Výsledky epidemiologických studií potvrzují, že pacienti užívající venlafaxin mají vyšší zátěž z hlediska rizika sebevraždy,ve srovnání s pacienty léčenými jinými SSRI. Stále však není jasné, do jaké míry je takové vysoké procento úmrtí (v důsledku předávkování venlafaxinem) způsobeno specifickými charakteristikami skupiny pacientů užívajících venlafaxin nebo toxickými vlastnostmi samotného léku. V souladu s klinickými zkušenostmi se v předpisech pro venlafaxin doporučuje předepisovat jej v nejnižší možné dávce, která postačuje pouze do příští návštěvy pacienta, což snižuje riziko úmyslného předávkování.nebo toxické vlastnosti samotné drogy. V souladu s klinickými zkušenostmi se v předpisech pro venlafaxin doporučuje předepisovat jej v nejnižší možné dávce, která postačuje pouze do příští návštěvy pacienta, což snižuje riziko úmyslného předávkování.nebo toxické vlastnosti samotné drogy. V souladu s klinickými zkušenostmi se v předpisech pro venlafaxin doporučuje předepisovat jej v nejnižší možné dávce, která postačuje pouze do příští návštěvy pacienta, což snižuje riziko úmyslného předávkování.

V případě předávkování venlafaxinem je předepsána podpůrná a symptomatická léčba. Neexistují žádná specifická antidota. Je nutné pravidelně sledovat životní funkce (srdeční frekvence, oběh, dýchání). Rovněž byste měli okamžitě umýt žaludek a vzít aktivní uhlí, abyste snížili absorpci léku. Vyvolání zvracení se nedoporučuje, protože existuje riziko aspirace zvracení. Účinnost dialýzy, nucené diurézy, transfuze krve je považována za minimální.

speciální instrukce

Deprese je vždy spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování, které přetrvává, dokud nedojde k závažné remisi onemocnění. Vzhledem k tomu, že zlepšení léčby nemusí nastat po několik týdnů užívání léku nebo i déle, je nutné pečlivě sledovat stav pacienta. Podle klinických údajů se riziko sebevraždy může zvýšit v časných stádiích zotavení a při úpravách dávky. V tomto ohledu je třeba upozornit samotné pacienty a jejich pečovatele na nutnost okamžité konzultace s lékařem v případě zhoršení stavu, neobvyklých změn v chování, výskytu sebevražedných myšlenek nebo chování.

Doposud neexistují žádné důkazy o toleranci nebo závislosti na venlafaxinu. Pacient by nicméně měl být pod pečlivým lékařským dohledem, aby bylo možné včas odhalit možné známky zneužívání drog.

Venlafaxin se nedoporučuje k léčbě bipolární deprese, proto je před zahájením léčby nutné určit, zda je pacient ohrožen bipolární poruchou. Tato kontrola zahrnuje podrobné prozkoumání historie, včetně rodinné historie.

Lék může změnit hladinu glukózy v krevní plazmě u pacientů s diabetes mellitus, v důsledku čehož může být nutná úprava dávky inzulínu nebo antidiabetika.

Ženy v plodném věku by měly během léčby používat spolehlivé metody antikoncepce.

Během léčby se doporučuje přestat pít jakékoli alkoholické nápoje, je třeba postupovat opatrně při činnostech vyžadujících rychlé psychofyzické reakce a zvýšenou pozornost, včetně řízení.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání venlafaxinu během těhotenství a kojení je kontraindikováno, protože jeho bezpečnost nebyla dostatečně stanovena kvůli nedostatku adekvátně kontrolovaných klinických studií zahrnujících velký vzorek těchto pacientů. To platí jak pro zdravotní stav matky, tak ve větší míře pro plod nebo dítě. Ženy v reprodukčním věku by o tom měly být před zahájením léčby varovány. Pokud plánujete těhotenství nebo pokud k němu dojde během léčby venlafaxinem, měli byste okamžitě vyhledat lékaře.

Venlafaxin a EFA se stanoví v mateřském mléce. Pokud je nutné užívat drogu během laktace, kojení by mělo být zrušeno.

V praxi se venlafaxin někdy předepisuje matkám během těhotenství a krátce před porodem, pokud v konkrétní situaci potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. V těchto případech měli novorozenci často komplikace, které vedly ke zvýšení doby hospitalizace a udržení dýchání a krmení sondou, které se vyvinuly bezprostředně po porodu. Mezi příznaky takových komplikací patří poruchy dýchání, nespavost nebo ospalost, cyanóza, neustálý pláč, apnoe, letargie, křeče, podrážděnost, teplotní nestabilita, třes, třes, potíže s krmením, zvracení, hyperreflexie, svalová hypotenze nebo hypertenze, hypoglykémie. Takové poruchy mohou být důkazem serotonergních účinků léku. Pokud matka užívala venlafaxin během těhotenství,a průběh léčby byl dokončen krátce před porodem, u novorozence se může vyvinout abstinenční syndrom. U takového dítěte je nutné vyloučit přítomnost neuroleptického maligního syndromu nebo serotoninového syndromu. Epidemiologické důkazy naznačují, že užívání venlafaxinu u těhotných žen může zvýšit riziko přetrvávající plicní hypertenze novorozence.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let není lék předepsán.

Lékové interakce

Venlafaxin nemá zvýšenou vazbu s bílkovinami krevní plazmy, proto při současném použití prakticky nezvyšuje koncentraci léků, které se vyznačují vysokou vazbou s bílkovinami plazmy.

Stav pacienta by měl být pečlivě sledován při současném podávání jiných léků, které ovlivňují centrální nervový systém, protože jejich interakce s venlafaxinem nebyla studována.

Lék je kontraindikován k použití ve spojení s inhibitory MAO a do 14 dnů po jejich vysazení, protože taková kombinace může způsobit závažné nežádoucí účinky až do úmrtí. Inhibitory MAO lze předepsat nejdříve 7 dní po ukončení léčby venlafaxinem.

Další možné lékové interakce v kombinaci s venlafaxinem:

serotonergní léky (triptany, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, tricyklická antidepresiva, fentanyl a jeho analogy (tramadol, dextrometorfan atd.), sibutramin, lithium: zvyšuje se riziko serotoninového syndromu;
ethanol: zvýšené zhoršení psychomotorických funkcí způsobené venlafaxinem;
haloperidol: jeho celková clearance klesá o 42% (při perorálním podání dávky 2 mg), celková a maximální koncentrace se zvyšuje o 70%, respektive 88%;
metoprolol: jeho koncentrace v krevní plazmě se zvyšuje asi o 30-40%;
klozapin: zvyšuje se jeho koncentrace v krevní plazmě, což je doprovázeno nárůstem vedlejších účinků, zejména frekvence záchvatů;
indinavir: jeho farmakokinetické změny (celkové a maximální koncentrace poklesly o 28%, respektive 36%);
ketokonazol, ritonavir, itrakonazol: plazmatická koncentrace venlafaxinu se zvyšuje;
léky, které ovlivňují srážení krve a funkci krevních destiček (nesteroidní protizánětlivé léky, kyselina acetylsalicylová, warfarin a jiná antikoagulancia): zvyšuje se riziko krvácení (musí být pod kontrolou protrombinový čas);
inhibitory CYP2D6, jako je paroxetin, chinidin, haloperidol, fluoxetin, levomepromazin, perfenazin: jejich plazmatické koncentrace se mohou zvýšit.

S venlafaxinem v kombinaci s elektrokonvulzivní terapií nejsou žádné zkušenosti.

Analogy

Analogy venlafaxinu jsou: Velaxin, Velafax, Venlaxor, Dapfix.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C na místě chráněném před světlem a mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze venlafaxinu

Vzhledem k individuální citlivosti na léčivo jsou recenze venlafaxinu velmi různorodé. Pacienti si často stěžují na nežádoucí účinky, jejichž závažnost není dána užitou dávkou. U některých lidí se projevily při užívání tablet v dávce 37,5 mg, zatímco jiné naopak tolerovaly lék v dávce 150 mg dobře. Existují zprávy, že venlafaxin byl neúčinný na úzkost a nespavost, a užívání léku v dávce 37,5 mg dvakrát denně vedlo k takovým nežádoucím reakcím, jako je nevolnost, rozšířené zornice, křeče v čelisti, poruchy spánku a závratě. Na začátku léčby si někteří pacienti stěžovali na záškuby během spánku, záchvaty paniky, slabost, zvýšenou depresi, které často během léčby vymizely. Léčba byla také často doprovázena abstinenčním syndromem,což může trvat 2 týdny až 2–3 měsíce. Tomuto stavu se vyhlo postupné snižování dávky během několika měsíců.