Baraklud

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Baraklyud: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Použití ve stáří
10. Lékové interakce
11. Analogy
12. Podmínky skladování
13. Podmínky výdeje z lékáren
14. Recenze
15. Cena v lékárnách

Latinský název: Baraclude

ATX kód: J05AE

Léčivá látka: entekavir (entekavir)

Výrobce: Bristol-Myers Squibb Company (USA)

Popis a aktualizace fotografií: 19. 8. 2019

Ceny v lékárnách: od 7150 rublů.

Koupit

Baraklud je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Baraklyuda - potahované tablety:

0,5 mg: trojúhelníkový, téměř bílý nebo bílý, s označením „1611“na jedné straně a BMS na druhé straně;
1 mg: trojúhelníkové, růžové barvy, s označením „1612“na jedné straně a BMS na druhé straně.

Tablety jsou baleny po 10 kusech. v blistrech jsou 3 blistry baleny v papírové krabičce.

Aktivní složka: entekavir, v 1 tabletě - 0,5 nebo 1 mg.

Pomocné složky tablet Baraklud: mikrokrystalická celulosa, krospovidon, stearát hořečnatý, povidon, monohydrát laktózy a barvivo: v tabletách 0,5 mg - Opadry bílá (makrogol 400, hypromelóza 3cP, hypromelóza 6cP, oxid titaničitý, polysorbát 80), v tabletách 1 mg - Opadry růžová (oxid titaničitý, makrogol 400, hypromelóza 6cP, červený oxid železitý E172, CFR21).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Entecavir je analog guanosinového nukleosidu, který vykazuje intenzivní a selektivní aktivitu proti HBV polymeráze. Podílí se na fosforylačních procesech a tvoří farmakologicky aktivní trifosfát (TF), jehož intracelulární poločas je 15 hodin. Obsah TF uvnitř buňky přímo souvisí s extracelulární koncentrací entekaviru a nedochází k významné akumulaci léčiva po počáteční úrovni „plató“.

Entecavir trifosfát soutěží s přírodním substrátem, deoxyguanosin trifosfátem, což vede k inhibici všech tří funkčních aktivit virové polymerázy: produkce pozitivního řetězce DNA HBV, reverzní transkripce negativního řetězce z pregenomické RNA a aktivace HBV polymerázy.

Entecavir trifosfát patří k slabým inhibitorům buněčných DNA polymeráz α-, β- a δ- s inhibiční konstantou (Ki) 18-40 μM. Vysoké koncentrace této látky a samotného entekaviru také nevedou k rozvoji vedlejších účinků ve vztahu k γ polymeráze a syntéze DNA, která se provádí v mitochondriích buněk HepG2.

Farmakokinetika

Studie, kterých se zúčastnili zdraví dobrovolníci, potvrzují rychlou absorpci entekaviru z gastrointestinálního traktu. Jeho maximální koncentrace v krevní plazmě se stanoví 0,5–1,5 hodiny po podání. Při opakovaném podávání přípravku Baraklud v dávce 0,1–1 mg je pozorováno zvýšení maximální koncentrace a plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC), což je přímo úměrné užité dávce. Rovnovážný stav se zaznamenává 6–10 dní po perorálním podání entekaviru jednou denně a jeho plazmatická hladina se zvyšuje přibližně dvakrát. Minimální a maximální koncentrace účinné látky v plazmě v rovnovážném stavu jsou 0,3 a 4,2 ng / ml při užívání 0,5 mg, respektive 0,5 a 8,2 ng / ml při užívání 1 mg entekaviru. Při perorálním podání 0,5 mg přípravku Baraklud současně s lehkým jídlem nebo potravinami s vysokým obsahem tuku bylo zaznamenáno minimální zpoždění absorpce (0,75 hodiny, pokud se užívá nalačno a 1-1,5 hodiny, pokud se užívá s jídlem), pokles AUC o 18-20% a pokles maximální koncentrace o 44–46%.

Entecavir je dobře distribuován ve tkáních, což potvrzuje přebytek odhadovaného distribučního objemu ve srovnání s celkovým objemem vody v těle. Vazba této látky na sérové proteiny je přibližně 13% in vitro.

Entecavir nepatří k substrátům, induktorům nebo inhibitorům enzymů systému CYP450. Podávání značeného ¹⁴ C-entekaviru potkanům a lidí nevedly k detekci acetylovaných nebo oxidované metabolity, a fáze II metabolity (sulfáty a glukuronidy) byly stanoveny v nízkých koncentracích. Po dosažení maximální hodnoty poklesla koncentrace entekaviru v krevní plazmě biexponenciálně s poločasem v rozmezí 128 až 149 hodin. Pokud byl přípravek Baraklud užíván jednou denně, došlo ke zvýšení koncentrace (kumulace) účinné látky dvakrát, což znamená, že efektivní poločas byl 24 hodin.

Vylučování entekaviru se provádí hlavně ledvinami a v rovnovážném stavu se asi 62-73% podané dávky vylučuje močí. Velikost dávky neovlivňuje renální clearance a je 360 - 471 ml / min, což dokazuje přítomnost glomerulární filtrace a tubulární sekrece aktivní složky přípravku Baraklyud.

Indikace pro použití

Podle pokynů je Baraklud lékem používaným k léčbě chronické hepatitidy B u dospělých pacientů s následujícími stavy:

dekompenzované poškození jater;
kompenzované poškození jater a replikace viru, zvýšení hladiny aktivity sérových transamináz (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza), histologické příznaky zánětlivého procesu v játrech a / nebo fibróza.

Kontraindikace

intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy;
věk do 18 let;
laktace (nebo krmení by mělo být zastaveno);
přecitlivělost na složky přípravku Baraklyud.

S opatrností: těhotenství.

Návod k použití přípravku Baraklyud: metoda a dávkování

Baraklud se má užívat perorálně mezi jídly (nejméně 2 hodiny před jídlem a nejpozději 2 hodiny před dalším jídlem).

Pacienti s dekompenzovaným poškozením jater jsou předepisováni 1 mg jednou denně.

Pacientům s kompenzovaným poškozením jater se obvykle předepisuje 0,5 mg jednou denně. V případě rezistence na lamivudin (s potvrzenou rezistencí nebo za přítomnosti anamnestických údajů o virémii viru hepatitidy B přetrvávajících během léčby lamivudinem) je doporučená dávka přípravku Baraklud 1 mg jednou denně.

U pacientů se selháním ledvin je přípravek Baraklud předepisován podle níže popsaných schémat.

Doporučené dávky pro pacienty s renální insuficiencí a pacienty na hemodialýze a dlouhodobé ambulantní peritoneální dialýze, kteří dosud neužívali nukleosidové přípravky [v závislosti na clearance kreatininu (CC)]:

CC ≥ 50 ml / min - 0,5 mg jednou denně;
CC 30-49 ml / min - 0,5 mg každých 48 hodin;
CC 10-29 ml / min - 0,5 mg každých 72 hodin;
CC <10 ml / min, hemodialýza * nebo dlouhodobá ambulantní peritoneální dialýza - 0,5 mg každých 5-7 dní.

Doporučené dávky Barakludu u pacientů se selháním ledvin a u pacientů na hemodialýze a dlouhodobé ambulantní peritoneální dialýze, v případě rezistence na lamivudin nebo v případě dekompenzovaného poškození jater [v závislosti na clearance kreatininu (CC)]:

CC ≥ 50 ml / min - 1 mg jednou denně;
CC 30-49 ml / min - 1 mg každých 48 hodin;
CC 10-29 ml / min - 1 mg každých 72 hodin;
CC <10 ml / min, hemodialýza * nebo dlouhodobá ambulantní peritoneální dialýza - 1 mg každých 5-7 dní.

* Baraklud by měl být užíván po hemodialýze.

Vedlejší efekty

z centrálního nervového systému: často (≥ 1/100, <1/10) - zvýšená únava, bolesti hlavy; zřídka (≥ 1/1 000, <1/100) - závratě, nespavost nebo ospalost;
ze zažívacího systému: zřídka - průjem, nevolnost, dyspepsie, zvracení.

Postmarketingové údaje (frekvence není stanovena):

z jater: zvýšená aktivita transamináz;
z imunitního systému: anafylaktoidní reakce;
z kůže a podkoží: vyrážka, alopecie;
z metabolické stránky: laktátová acidóza (rychlé dýchání, dušnost, celková únava, svalová slabost, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, náhlá ztráta hmotnosti), zejména u pacientů s dekompenzovaným poškozením jater.

U pacientů s dekompenzovaným poškozením jater jsou navíc možné následující nežádoucí účinky: často - koncentrace albuminu je nižší než 2,5 g / dl, koncentrace krevních destiček nižší než 50 000 / mm ³, aktivita lipázy je více než 3krát vyšší než obvykle, aktivita alaninaminotransferázy a koncentrace bilirubinu více než 2krát ve srovnání s pacienty s vrozenou hyperplázií nadledvin.

Předávkovat

Existují ojedinělé zprávy o případech předávkování Barakludem u pacientů. Zdraví dobrovolníci, kteří užívali až 20 mg léku denně po dobu nepřesahující dva týdny, nebo jednotlivé dávky až 40 mg, neměli žádné neočekávané nežádoucí účinky. V případě předávkování se doporučuje neustálé lékařské sledování stavu pacienta, v případě potřeby je předepsána standardní udržovací léčba.

speciální instrukce

Během léčby nukleosidovými analogy (včetně entekaviru), včetně kombinace s antiretrovirovými léky, byly popsány případy těžké hepatomegalie se steatózou a laktátovou acidózou, které někdy vedly k úmrtí pacienta.

Rizikové faktory jsou: hepatomegalie, obezita, ženské pohlaví, dlouhodobé užívání nukleosidových analogů.

Pokud se objeví příznaky, které mohou naznačovat laktátovou acidózu (zrychlené dýchání, dušnost, celková únava, svalová slabost, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, náhlá ztráta hmotnosti) nebo laboratorní potvrzení laktátové acidózy, je nutno léčbu přípravkem Baraklud přerušit.

Existují ojedinělé případy exacerbace hepatitidy po ukončení antivirové léčby. Většina z nich prošla bez léčby. Byly však také popsány závažné exacerbace, včetně smrtelných. Příčinná souvislost těchto exacerbací se zrušením Barakludu nebyla stanovena. Po ukončení léčby je však třeba pravidelně sledovat funkci jater. V případě potřeby lze obnovit antivirovou terapii.

Při předepisování přípravku Baraklyud pacientům se souběžnou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost vzniku rezistentních kmenů HIV. Entecavir se pro toto použití nedoporučuje.

U pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater třídy C v souladu s Child-Pughovou klasifikací byla zaznamenána vysoká pravděpodobnost vzniku závažných nežádoucích účinků z jater a ledvin, jakož i laktátové acidózy. V tomto ohledu je třeba tyto pacienty během léčby pečlivě sledovat a provádět příslušné laboratorní testy (ke stanovení aktivity jaterních enzymů, koncentrace kreatininu v krevním séru a kyseliny mléčné v krvi).

U pacientů rezistentních na lamivudin existuje riziko vzniku rezistence na entekavir, a proto vyžadují častější sledování virové zátěže. Kromě toho může být vyžadován vhodný screening mutací rezistence.

Účinnost a bezpečnost používání přípravku Baraklud u pacientů podstupujících transplantaci jater není známa. Tito pacienti musí sledovat funkci ledvin před předepsáním entekaviru a pravidelně během léčby. Totéž platí pro pacienty užívající imunosupresivní léky, které mohou ovlivnit funkci jater (např. Takrolimus nebo cyklosporin).

Pacienti by měli být upozorněni, že léčba přípravkem Barakludum nesnižuje riziko přenosu hepatitidy B, proto je třeba přijmout příslušná opatření.

Použití u starších osob

U starších pacientů není nutné dávku přípravku Baraklyuda upravovat.

Lékové interakce

Při současném užívání léků, které soutěží na úrovni tubulární sekrece nebo způsobují poruchu funkce ledvin, je možné zvýšení sérové koncentrace entekaviru nebo těchto léků.

Interakce entekaviru s jinými léky, které ovlivňují funkci ledvin nebo se vylučují ledvinami, nebyly studovány. Při současném jmenování těchto léků entekavirem by měl být pacient pod neustálým lékařským dohledem.

Analogy

Barakludovými analogy jsou Elgravir, Entecavir.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě 15-25 ° С.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Barakludě

Pacienti v zásadě zanechávají pozitivní recenze o Barakludě a zmiňují její dobrou toleranci. Potvrzují také účinnost léku při použití k léčbě virové hepatitidy B doprovázené poškozením jaterního systému. Existují však zprávy, že dobré výsledky (negativní reakce PCR) poskytuje pouze dlouhodobá léčba. Nespavost se může také objevit na začátku léčby.